Šī konkursa pieteikuma iesniedzējiem būs jāizstrādā koncepcijas pierādījums vienā no šādām trim jomām:

1. Inovatīva profilaktiska vai terapeitiska uz biotehnoloģijām vai farmāciju balstīta iejaukšanās, kas novērš, aizkavē vai atgriež atpakaļ specifiskas ar vecumu saistītas slimības sākumu. Šādiem projektiem ir jārisina visi turpmāk minētie mērķi:

• izstrādāt iejaukšanos, kas vērsta uz fundamentālu novecošanas molekulāro vai šūnu procesu, piemēram, novecošanas pazīmēm
• novērtēt iejaukšanās vispārināmību (parādot, ka tā ir plašāk piemērojama ar novecošanu saistītām pazīmēm ārpus primārās mērķa indikācijas), novērtējot iejaukšanās ietekmi uz citu atšķirīgu ar novecošanu saistītu pazīmi
• demonstrēt koncepcijas pierādījumu, veicot intervences pētījumu mugurkaulnieku novecošanas dzīvnieku modelī, kas ir fizioloģiski novecojis. Projektus arī mudina iekļaut maza mēroga intervences klīniskos pētījumus, taču vismaz ir jāparedz, kā iejaukšanos varētu praktiski pārbaudīt klīniskajā vidē, un
• izstrādāt izmantošanas plānu, kurā ņemta vērā ētiskā un sabiedrības uztvere, ekonomiskā dzīvotspēja un regulatīvais apstiprinājums. Vismaz divas no šīm jomām, kas tiek uzskatītas par visatbilstošākajām paredzētajam lietojumam, ir jānovērtē padziļināti, atbilstoši informējot projekta tehnoloģiju attīstību un sniedzot ieguldījumu portfeļa aktivitātēs.

1. Uz biomarķieriem^[1] balstīts rīks, lai nodrošinātu atbildīgu ar novecošanu saistītu iejaukšanos ieviešanu, ņemot vērā turpmāk minēto:

• Rīkam jābūt balstītam uz iepriekš identificētiem potenciāliem biomarķieru kandidātiem vai novecošanas pulksteņiem. Tiek atbalstīti visu veidu biomarķieri, piemēram, digitālie, molekulārie vai fizioloģiskie biomarķieri (tādi kā trausluma mērījumi), biomarķieru kombinācijas un multimodālie biomarķieri, kā arī biomarķieri dažādiem lietojumiem (piemēram, prognozēšanai, diagnostikai). Biomarķieru atklāšana ir nepārprotami izslēgta
• Rīkam jāintegrē dažādi vairāku molekulāro, anatomisko, fizioloģisko, biomehānisko vai bioķīmisko pazīmju mērījumi, kā tas ir piemēroti, lai vispusīgi aptvertu novecošanas procesu (t.i., tam nevajadzētu mērīt tikai vienu novecošanas parametru/pazīmi)
• Iepriekš atlasītajai biomarķieru paraksta kopai jāļauj parādīt skaidru saikni starp klīniskajām pazīmēm un novecošanas mehānismiem
• Paraksta kopai jābūt noturīgai pret starpindividuālo un intraindividuālo novecošanas mainīgumu, lai sniegtu praktiski izmantojamu, personalizētu ieskatu
• Rīks ir jānovērtē sākotnējā retrospektīvā pētījumā, lai izveidotu koncepcijas pierādījumu. Tāpēc pieteikuma iesniedzējiem pārliecinoši jāpierāda, ka tiem ir pieejamas piemērotas ilgmūžības kohortas, un
• Biomarķieru atlasei un rīka izstrādei jāpiešķir prioritāte ieviešanas iespējamībai un aktīvi jāiekļauj potenciālo lietotāju atsauksmes.

1. Jauna pieejas metodoloģija (NAM)^[2], kas pārsniedz pašreizējo tehnoloģiju līmeni, lai nodrošinātu turpmāku iejaukšanās pasākumu izstrādi veselīgai novecošanai. NAM jāveic šādas darbības:

• stabili jāatspoguļo sistēmas novecošanas statuss un novecošanas sistēmiskais/integratīvais raksturs (t.i., tai jāaptver vairāk nekā 1 novecošanas molekulārais vai šūnu aspekts un vairāk nekā 1 audu veids)
• jāsalīdzina ar atbilstošu novecošanas dzīvnieku modeli, un
• jāpārbauda skaidri noteiktā lietošanas gadījumā (piemēram, iejaukšanās izstrāde; kā preklīniskais modelis regulatīvajā vidē). ​

Precīzijas uzturs, jaunu novecošanas pulksteņu izstrāde un labsajūtas lietojumprogrammas neietilpst šī konkursa darbības jomā.

Visiem priekšlikumiem to izstrādes gaitā jāņem vērā bioloģiskais dzimums un ar dzimumu saistīti veselības determinanti^[3], iekļaujot arī reproduktīvo novecošanu.

Šis izaicinājums ir vērsts uz to, lai paātrinātu klīniski apstiprinātu intervenciju izstrādi un ieviešanu, kas vērstas uz vairāku ar vecumu saistītu saslimšanu pamatcēloņiem. Tas nodrošinās:

• Biotehnoloģijās balstītu intervenciju nodrošināšanu veselīgai novecošanai
• Personalizētas aprūpes ieviešanas paātrināšanu novecošanas jomā, pamatojoties uz molekulāro fenotipēšanu
• Ieteikumu sniegšanu par regulatīvajiem ceļiem, kas vērsti uz novecošanu kā mērķi, lai informētu izstrādātājus, regulatorus un citus lēmumu pieņēmējus, un
• Iedzīvotāju zināšanu uzlabošanu par ilgmūžību.

Vērienīgi priekšlikumi, kas iesniegti šajā uzsaukumā, nodrošinās:

• Koncepcijas pierādījumus (TRL3 pabeigts) biotehnoloģiskām vai farmaceitiskām intervencēm, kas novērš vai aizkavē ar vecumu saistītas slimības sākšanos vai to atgriezeniski maina mugurkaulnieku modeļsistēmā, pamatojoties uz novecošanas pazīmēm, ņemot vērā šādas intervences īstenošanas praktiskos izaicinājumus
• Rīkus, lai veicinātu iepriekš minēto intervenciju izstrādi vai pieņemšanu, piemēram, biomarķieru parakstu koncepcijas pierādījuma validāciju vai piemērotus preklīniskos modeļus, un
• Pieejas, lai risinātu kopīgus regulatīvos šķēršļus un sabiedrības izaicinājumus, kas saistīti ar novecošanu saistītām intervencēm, tādējādi veicinot to ieviešanu.

Portfeļa pieeja

Šī izaicinājuma ietvaros atlasīto projektu portfelis nodrošinās tādu projektu aptveri, kuros tiek izstrādātas intervences, biomarķieri un NAMs, ņemot vērā šādas vadlīnijas portfeļa sastāvam:

• Intervences: ne vairāk kā 5 projekti. Atlasīto projektu portfelim kopumā jārisina dažādi ar novecošanu saistīti molekulārie un šūnu procesi, kā arī dažādas ar vecumu saistītas slimības.
• Biomarķieri: ne vairāk kā 3 projekti. Projekti tiks atlasīti, lai aptvertu dažādas pielietojuma jomas (diagnostiskais, prediktīvais, prognostiskais biomarķieris), dodot priekšroku vismaz viena diagnostiskā biomarķiera iekļaušanai.
• NAMs: ne vairāk kā 2 projekti. Projekti tiks atlasīti, lai aptvertu dažādas pieejas novecošanas statusa novērtēšanai NAMs, dažādos audos vai šūnu tipos un dažādos lietošanas gadījumos.

Atlasītie konsorciji gūs labumu no savstarpējās mācīšanās un pieredzes apmaiņas. Konsorciji tiks mudināti sadarboties, lai risinātu šādus kopīgus izaicinājumus, ar kuriem saskaras visas novecošanas intervences:

• Zinātniskie: preklīniskie modeļi; veselīgas/neveselīgas novecošanas biomarķieri
• Ceļš uz tirgu: piemērotu regulatīvo ceļu definēšana, un
• Sabiedriskie: profilaktisko/terapeitisko intervenciju pieņemšana un loma, nepieciešamība pēc uzlabotas ilgmūžības pratības.

Ageing, the gradual decline of organismal homeostasis and of physiologic functions throughout the body and mind, is a critical shared risk factor for many ageing-related chronic diseases. The EU also has an ageing society - by 2050, the share of 85+ year-olds in the EU is expected to ​more than double​, but extended life expectancy is not ​matched with years spent in good health, which ​currently stands at 70.5 years. This will present significant social, economic and healthcare challenges and thus calls for interventions that will promote healthy longevity, as well as tools that will enable the adoption of these interventions.

Over the past decades basic research has identified hallmarks and cellular mechanisms of ageing, creating the basis for biotechnology-based or pharmaceutical therapeutic interventions, such as targeting cellular maintenance pathways, stem cell exhaustion, cellular senescence or metabolic fitness. Nonetheless, translating these insights into clinical interventions has had a low success rate, partially due to the difficulty of:​

• Translating approaches from model systems
• Identifying when to intervene
• Rigorous validation, and
• End-to-end considerations of implementation (i.e. the delivery of an intervention)​.

This Challenge therefore looks to translate decades of ageing research into tangible biopharmaceutical solutions for healthy ageing

[1] Biomarkers are biological characteristics, which can be molecular, anatomic, physiologic, or biochemical. These characteristics can be measured and evaluated objectively. They act as indicators of a normal or a pathogenic biological process. They allow the assessment of the pharmacological response to a therapeutic intervention. A biomarker shows a specific physical trait or a measurable biologically produced change in the body that is linked to a disease or a particular health condition. A biomarker may be used to assess or detect a specific disease as early as possible (diagnostic biomarker), the risk of developing a disease (susceptibility/risk biomarker), the evolution of a disease (prognostic biomarker) – but it can also predict response to a given treatment including potential toxicity (predictive biomarker)

[2] New approach methodologies (NAMs) represent potential alternatives to animal testing in the non-clinical development phase of new medicines. They may include human organoids or microphysiological systems (e.g. organ-on-chip, disease-on-chip), in chemico methods, digital twins, virtual patient simulations, AI-enhanced predictive models, mechanistic or integrated in silico platforms, 3D- advanced human tissue model

[3] Sex: Refers to biological characteristics (including genetic, hormonal, physiological, anatomical) that distinguish between male, female, and intersex (in humans) or hermaphrodite (in non-human animals). Gender: Refers to socio-cultural norms, identities and relations that, together, shape and sanction what are considered “feminine” and “masculine” behaviours, and structure societies and organisations. From Gender In EU Research and Innovation (https://rea.ec.europa.eu/gender-eu-research-and-innovation_en)